Gomorrah acompanha a vida dos membros de duas famílias que fazem parte da Camorra, organização criminosa da região de Nápoles. Apresentando diferentes perspectivas sobre a mesma situação, a série acompanha a vida do chefe da máfia local Don Pietro, conhecido como DonPi, de seus companheiros de máfia, de seu filho Gennaro em busca por tornar-se homem e de Ciro, braço direito de ambos. A série aborda temas como "laços que não são de sangue", traição, família, dinheiro entre outros.