Adaptação de Seth Rogen, Sam Catlin e Evan Goldberg da série HQs do mesmo nome criada por Garth Ennis e Steve Dillon, a série acompanha a vida de Jesse Custer (Dominic Cooper), um ex-criminoso que volta à sua cidade natal para assumir o cargo de seu pai, um pregador que foi morto na sua frente quando Jesse tinha oito anos. Ele é possuído por Gênesis, uma mistura de anjo e demônio que lhe dá alguns poderes. Entre eles, ser capaz de controlar a vontade alheia. Ao saber que Deus abandonou o céu quando Gênesis nasceu, Jesse ao lado de Tulipa (Ruth Negga) sua ex-namorada e companheira de crimes e Cassidy (Joseph Gilgun) um vampiro irlandês beberrão, decide localizá-lo forçando-o a assumir a responsabilidade de sua abdicação.