Protagonizada por Rachel Brosnahan, a série é um drama ambientado em Nova York, 1958, e conta a história de Miriam 'Midge' Maisel, típica mãe e esposa da classe média, que um dia descobre ter um talento que vai mudar sua vida para sempre: a comédia stand-up. Assim, ela vai descobrir que a diferença entre dona-de-casa de elite e comediante em bares alternativos não é tão assustadora assim.