Jessica Day (Zooey Deschanel) é uma garota adorável e inconvencional, na faixa dos seus "20 e poucos" anos que, após o término de um namoro, vai morar com três caras solteiros. Positiva e muitas vezes ingênua, Jess tem fé nas pessoas, vendo sempre o melhor nelas, mesmo quando não deveria. Acostumada a ter mais amizade com mulheres, ela se atrapalha quando tem que lidar com os homens - especialmente pelo fato de ser dentro de sua própria casa.