Baseado em uma história real, Hatfields & McCoys apresenta a disputa sangrenta que existiu entre duas famílias durante o período pós-guerra civil. Anse Hatfield (Costner) e Randall McCoy (Bill Paxton) são amigos e companheiros que lutaram juntos na Guerra. Com o fim do conflito, cada um retornou aos seus respectivos lares e famílias. Hatfield foi para Virgínia e McCoy para o estado do Kentucky. Quando o ex-soldado da União, Asa Harmon McCoy, primo de Randall, é assassinado, as suspeitas recaem sobre um grupo de ex-confederados conhecido pelo nome de Logan Wildcats. Acontece que o grupo foi formado por Anse Hatfield, que se torna o principal suspeito e enquanto as hostilidades crescem, amigos e vizinhança unem forças aos conflitos, colocando os dois estados à beira de outra Guerra Civil. Ao mesmo tempo, a filha de Randall se envolve com o filho de Anse, aumentando a rivalidade entre as duas famílias.