A história de Mai-Otome tem lugar num futuro distante do planeta Earl, colonizadas por imigrantes da Terra séculos atrás. A "Velha Tecnologia" tem sobrevivido, sob a forma de nanomáquinas que permitem a virgens do sexo feminino assumirem o papel de Meister Otomes - guarda-costas, atendentes e guerreiros que servem a realeza de vários reinos.