Not Safe with Nikki Glaser é um talk-show de forma livre onde a cômica, curiosa e pevertida Nikki investiga os assuntos que nós somos muito tímidos de falar através de um painel de discussões e experimentos sociais. Se há um assunto de sexo ou relacionamento que faria um apresentador normal ficar vermelho, Nikki o enfrenta com um entusiasmo tão sem vergonha quanto divertido. Tradicionais, se considerem avisados.