Os gêmeos Zack e Cody (Dylan e Cole Sprouse) moram com a mãe divorciada, Carey Martin (Kim Rhodes), cantora no luxuoso e caro Hotel Tipton, em Boston. As confusões causadas por Zack e Cody no Tipton, deixam o Sr. Moseby (Phill Lewis), o gerente do Hotel, com dor de cabeça, já que sempre tem que resolver os problemas causados. Moseby também tem outra dor de cabeça: A mimada London Tipton (Brenda Song), a herdeira da rede de Hotéis Tipton e da riqueza do seu pai. London gosta de se divertir em festas e gastar seu dinheiro em compras em lojas caras e shoppings. Mas London, às "vezes" exagera, como quando foi para Paris de "castigo" por ter invadido um camarim de uma celebridade e receber uma intimação. Por isso ela so pode sair acompanhada por Madeline Margaret Genevieve Miranda Catherine Fitzpatrick, mais conhecida como Maddie (Ashley Tisdale), que trabalha como vendedora na loja de doces do Hotel Tipton. Maddie é estudiosa e responsável, e por isso Carey pede a ela que seja babysitter